1. Robertson團隊將對酶的合成興趣與自由基方法的探索結合起來,研究他們的P450BM3酶在未活化化學位點實現區域和立體選擇性C–H羥基化的能力。活化后的小分子將進一步進行豐富的官能團化,快速形成更有價值的小分子砌塊。(J. Am. Chem. Soc. 2023, 145, 27767)
2. 對生物酶進行迭代突變,可以針對不同的小分子底物實現選擇性的活化。將通量篩選與分子對接技術相結合,通過實驗與計算模擬結合的幾代優化,得到產率高、區域選擇性高、手性單一的羥基化產物。
Robertson團隊另一個重心在于解決天然產物合成中的問題,以推動新型合成策略和縮短合成路線。測試新開發的方法,并為需要特定生物活性化合物的協作項目生成合成類似物。重點關注的領域包括與癌癥化療、神經退行性疾病和認知相關的靶點。在此基礎上,我們研究了多種基于機制的假設,以發現新的化學方法并深入了解反應的選擇性和效率。其中的重點是酶在合成中的戰略應用、呋喃化學、自由基和電子轉移介導的過程、周環級聯反應以及用于復雜性生成的催化過程。( Nat. Synth. 2022, 1, 936 )